Epidemiología y bioinformática en el estudio de la Leucemia Linfoma de Células T del Adulto asociada a la infección con VLHT-1 / Using epidemiology and bioinformatics for studying HTLV-1 infection-associated adult T-cell leukemia

Objetivos Establecer la relación entre el número de provirus VLHT-1 y las características de la cromatina adyacente en casos de Leucemia Linfoma de Células T del Adulto. Metodología Se realizó una revisión sistemática y un metaanálisis de la literatura publica que considero como variables de estudio los provirus por cromosoma y características estructurales y funcionales de la cromatina adyacente a los sitios de integración. La concordancia entre los resultados de la evaluación que emitieron dos expertos fue evaluada con el coeficiente de Spearman Rho. Se evaluó el sesgo de publicación mediante el gráfico de embudo y el estadígrafo Egger. De acuerdo con los resultados de la evaluación de la heterogeneidad se aplicó el modelo de efectos fijos para la combinación de los resultados de las integraciones que ocurrieron en: secuencias codificantes y secuencias codificantes de acuerdo con su función molecular. Resultados La concordancia entre expertos evaluadores fue de 0,7. No se encontró sesgo de publicación. Se determinó homogeneidad entre los estudios seleccionados (p>0,05). El provirus VLHT-1 se integró en secuencias en regiones teloméricas y subteloméricas. La combinación de los resultados mostró una integración sitio dirigida hacia regiones codificantes del genoma humano (p<0,05). Conclusión En su conjunto los resultados permiten concluir que la integración proviral no es al azar en LCCTA; ésta ocurrió en regiones reguladoras o de control; que explicarían algunos de los proceso moleculares involucrado en leukomogénesis.

Objectives Establishing a correlation between the number of HTLV-1 provirus and the characteristics of the genomic environment in ATL cases. Methodology A systematic search was made of publications as well as a meta-analysis of the pertinent literature considering proviruses per chromosome and structural and functional characteristics of flanking chromatin regions as variables. The concordance of experts' study was evaluated by Spearman Rho correlation. Publication bias was analysed by funnel plot and the Egger statisgrapher. A fixed effects model was applied according to heterogeneity evaluation to combine the results of integration occurring in coding sequences as well as coding sequences according to their molecular function. Results The expert concepts' Kappa index was 0.7 and no publication bias was observed. The meta-analysis result was homogeneous (p>0.05). HTLV-1 integration was directed towards several chromosomes' telomeric and subtelomeric regions. The combination of published results in the articles which were analysed supported the hypothesis of integration events being site-directed towards coding regions of the human genome (p<0.05). Moreover, the groups of genes having enzymatic and receptor functions was statistically significant. Conclusion The results led to concluding that HTLV-I integration in the ATLL cases analysed here was not random but was directed towards regulatory regions. Such results could help to explain the role of some processes involved in leukemogenesis.

HTLV in the Americas: challenges and perspectives

La primera descripción del virus de la leucemia humana de células T tipo 1 (VLHT-1) se hizo en 1980, y al poco tiempo, en 1982, se descubrió el VLHT-2. Desde entonces las características principales de estos virus, a los que a menudo se les llama VLHT-1/2, se han estudiado exhaustivamente. Centroamérica, América del Sur y el Caribe son áreas con una alta prevalencia de VLHT-1 y VLHT-2 donde hay conglomerados de personas infectadas. Las principales vías de transmisión han sido el contacto sexual, la sangre y sus derivados, y la de madre a hijo por la leche materna. El VLHT-1 se asocia con la leucemia o el linfoma de células T maduras (LTM), la mielopatía o paraparesia tropical espástica ligada al VLHT (M/PTE), y la uveítis ligada al VLHT, así como con la dermatitis infecciosa de la infancia. Se necesita más información acerca del posible papel que desempeña el VLHT en la aparición de enfermedades reumáticas, psiquiátricas e infecciosas. En vista de que no se dispone de ninguna cura para la LTM ni la M/PTE, como tampoco de ninguna vacuna para prevenir la transmisión del VLHT-1 y VLHT-2, estas enfermedades acarrean enormes costos sociales y económicos para las personas infectadas, sus parientes y los sistemas de salud. Por este motivo, las intervenciones sanitarias orientadas a asesorar e instruir a personas y poblaciones en alto riesgo revisten una importancia crítica. En el continente americano esto cobra aun más importancia en zonas de alta prevalencia.

Leucemia-linfoma de células T do adulto no Brasil: epidemiologia, tratamento e aspectos controversos / Adult T cell leukemia-lymphoma in Brasil: epidemiology, treatment and controverstial aspects

A leucemia-linfoma de células T do adulto (LLcTA) é uma neoplasia de linfócitos T maduros, associada à infecção pelo vírus linfotrópico de células T humanas do tipo I (HTLV-I). LLcTA ocorre mais freqüentemente em regiões onde a infecção pelo HTLV-I é endêmica, como no Japão e ilhas caribenhas, porém casos esporádicos já foram descritos em regiões não-endêmicas para infecção por HTLV-I. No Brasil, as formas clínicas mais reconhecidas são as formas agudas e linfomatosas. Um fato interessante da coorte brasileira é a ocorrência desta doença em crianças e jovens (2-21 anos). Rio de Janeiro e Salvador são as cidades com maior ocorrência de casos diagnosticados, seguidos de Recife e São Paulo. LLcTA nas formas mais agressivas não responde aos tratamentos quimioterápicos convencionais com insucesso em termos de sobrevida > 5 anos. No entanto, nos casos que receberam a consolidação do tratamento com a-interferon (aIFN) associado a zidovudine (AZT) como esquema de manutenção de remissão, demonstraram melhor sobrevida. Recentemente o tratamento com anti-CD25, apesar de estar em fase experimental, vem apresentado resultados promissores. Com o crescente reconhecimento da LLcTA dentre as doenças linfoproliferativas no Brasil, tornam-se necessários estudos terapêuticos diferenciados desta doença. Procuramos neste artigo descrever as características clínico-epidemiológicas dos casos brasileiros, e com a revisão da literatura sobre os resultados terapêuticos no tratamento do LLcTA, pretendemos propor um estudo com fins terapêuticos utilizando drogas moderadoras biológicas e anti-retrovirais.

Coinfection by Strongyloides stercoralis in blood donors infected with human T-cell leukemia/lymphoma virus type 1 in Sao Paulo city, Brazil

The frequency of coinfection with Strongyloides stercoralis and human T-cell leukemia/lymphoma virus type 1 (HTML-1) was determined in 91 blood donors examined at the blood bank of a large hospital in Sao Paulo city, Brazil. As control group 61 individuals, not infected by HTLV-1, were submitted to the same techniques for the diagnosis of S. stercoralis infection. In HTLV-1 infected patients the frequency of S. stercoralis infection was 12.1 percent; on the other hand, the control group showed a frequency significantly lower of S. stercoralis infection (1.6 percent), suggesting that HTLV-1 patients shoud be considered as a high risk group for strongyloidiasis in Sao Paulo city.

Linfomas e leucemias associados à infecçäo pelo HTLV-I no Estado da Bahia / HTLV-I associated lynfomas/leukemias in the state of Bahia

Acredita-se que a leucemia/linfoma de células T do adulto (ATL) está associada à infecçäo pelo HTLV-I e sabe-se que o HTLV-I é endêmico no Estado da Bahia (Brasil). Pretende-se neste estudo: a) Avaliar a freqüência da infecçäo pelo HTLV-I em uma série consecutiva de linfomas/leucemias linfocíticas. b) Estudar as características clínicas, histológicas, imuno-histoquímicas e moleculares dos linfomas HTLV-I positivos (HTLV-I-+). c) Realizar um estudo comparativo entre linfomas cutâneos HTLV-I+ e HTLV-I negativos (HTLV-I-). a) Realizou-se sorologia para o HTLV-I através de ELISA, Western blot, e imunofluorescência indireta em 62 casos consecutivos de linfomas e leucemias linfocíticas. Nos casos soro-positivos, indeterminados e nos linfomas T desta série fez-se pesquisa de seqüências virais em tecido neoplásico através da reaçäo em cadeia da polinerase (PCR). Os linfomas T HTLV-I+ desta série foram selecionados para estudo clínico, histológico e imuno-histoquímico, b) Foram estudados restrospectivamente 25 casos de linfomas/leucemias soro-positivos para HTLV-I. Foi realizado o estudo clínico-laboratorial, histológico, imuno-histoquímico e PCR para o HTLV-I para nestes linfomas. c) Foram comparadas as características clínicas, histológicas e imuno-histoquímicas de 17 casos de linfoma cutâneo HTLV-I+ e 17 casos de linfoma cutâneo HTLV-I. Observou-se que 7,3 (porcento) (3/41) dos linfomas näo Hodgkin e leucemias linfocíticas e 33,3 (porcento) (3/9) dos linfomas T da série consecutiva eram linfomas T pleomórficos HTLV-I+ típicos da ATL. Foram estudados 28 casos da ATL: 25 do estudo retrospectivo e três identificados na série consecutiva estudada. A idade média foi de 47 anos, houve predominância do sexo masculino (2:1), de negros e mulatos (96 porcento). Histologicamente, 20 eram linfomas T pleomórficos, três linfomas anaplásicos de células grandes CD30+ (LCAL) e cinco micose fungóide/síndrome de Sézary. O PCR foi positivo para HTLV-I em nove biópsias de linfonodos e em três biópsias cutâneas. Um dos linfomas T da série consecutiva de linfomas, soro-negativo para HTLV-I, foi positivo para seqüências genômicas virais ao PCR. No estudo comparativo de linfomas cutâneos HTLV-I+ e HTLV-I-, a eritrodemia e lesöes cutâneas disseminadas foram mais freqüentes nos linfomas cutâneos HTLV-I+. Näo foram encontradas características morfológicas exclusivas dos linfomas cutâneos HTLV-I+. Concluiu-se que ATL é freqüente no Estado da Bahia, ocorrendo mais frequentemente em ...

Etiopatologia da leucemia/linfoma T do adulto (HTLV-I+) e incidência no Brasil / Etiopathology leukemia-lynphoma T-cell HTLV-1 and incidence in Brazil

Desde o descobrimento e caracterizaçäo do retrovírus (HTLV-I) e a sua associaçäo com algumas neoplasias de células T periféricas, muitos avanços foram alcançados quanto aos aspectos etiopatológicos de leucemia/linfoma T do adulto (LLTA). Estudos soroepidemiológicos anti-htlv-I realizados em diversas partes do mundo demonstraram que: HTLV-I é o agente etiológico da LLTA e da paraparesia espástica tropical (TSP); LLTA tem uma característica peculiar que éa forma geográfica da incidência da doença; na sua forma clínica mais frequênte, a LLTA pode apresentar as mesmas características dos linfomas cutâneos. Com o objetivo de divulgar os aspectos diagnosticos no Laboratório de Marcadores Celulares (CEMC) selecionados entre 260 casos de doenças linfoproliferativas crônicas, ao mesmo tempo que fazemos uma revisäo da literatura sobre os avanços alcançados nas pesquisas dessa doença.

Virus y linfoma: leucemia / Virus and lymphoma: leukemia

El virus HTLV-I fue encontrado promotor de la Leucemia T del adulto y de la paraparesia espástica tropical. No es el único virus inculpado con la producción de neoplasias en el hombre. Se trata de un virus muy similar al HTLV-II o HIV, que se propaga en forma muy similar a éste. Tiene como diferencia fundamental, al producción de atipías linfoides y su muy largo período de incubación. Se lo encuentra en casi todo el mundo, pero su origen es el sur del Japón, si bien es endémico en la costa Americana del Pacífico, donde produce el cuadro neurológico mencionado anteriormente